Спънките на лекарството срещу рак предизвикват обсъждания за преосмислянето на това, как се тестват имунните терапии

Зашеметяващият провал на някога обещаващо лекарство за рак накара някои изследователи да твърдят, че тестването в имунотерапията се е развило твърде бързо.

Лекарството, епакадостат (epacadostat, блокиращо протеин, наречен IDO), блокира действието на имунните клетки. Ранните проучвания предполагат, че лекарството може да
бъде мощно оръжие срещу някои напреднали видове рак, когато се съчетае със съществуващи терапии, които засилват имунния отговор на организма към тумори.

Но голямо, контролирано проучване на епакадостат беше спряно през април 2018 г., след като се установи, че лекарството не показа ползите, за които трябваше на бъде предназначено.

Изследовател от научния екип, помогнал за провеждането на някои от първите изпитания на лекарството, заявява, че то е било пуснато в големи клинични проучвания твърде рано, и че същото може да важи и за други имунотерапии за ракови заболявания, които се разработват.

„Хората често ме питат: „Какво толкова се вълнуваш от това?“ – казва Джейсън Люк,
онколог от Чикагския университет в Илинойс, който изрази опасенията си на среща на Обществото за имунотерапия на рак във Вашингтон.

„И отговарям веднага: „За съжаление, вече малко“, защото почти нищо от това не е направено, както трябва.

Ранните данни от малки изпитания на епакадостат, които са проведени от Incyte от Уилмингтън, Делауеър, развълнуваха изследователите. Люк си спомня един участник в
проучването с напреднал рак, който е бил толкова слаб, че му е било трудно да пътува до клиниката. Още от първата доза мъжът показа подобрение.

Сега учения, приписва тези ползи на лечението, прилагано заедно с екадостат в изпитването: одобрена имунотерапия, наречена пембролизумаб, създадена от Merck от Кенилуърт, Ню Джърси.

След като Incyte и Merck съобщиха през април 2018 г., че голямото проучване на епакадостат и пембролизумаб се е провалило и други компании обявиха, че спират собствените си
програми за разработване на лекарства за рак, които блокират протеина IDO. „Полето се е изпарило напълно“, казва Люк, който отбелязва, че над 1000 участници някога са били включени в различни проучвания на лекарства, инхибиращи IDO.

Този провал трябва да бъде сигнален звънец и за други изследователи на рака, казва Фелипе Кампезато, раков имунолог в Центъра за рак на Мемориал Слоун Кетеринг в Ню Йорк.

„Можем да приемем това предизвикателство като възможност за подобрение и може би повратна точка в тази област.“

Поуки

Поглеждайки назад, Люк отбелязва, че учените не са имали твърдо разбиране за механизма на действие на епакадостат. Не са открили и тест, който да набере правилно участниците,
които е най-вероятно да се повлияят от лечението. Имало е оскъдни данни за това, колко добре епакадостат действа самостоятелно и лекарството е било придвижено в
голямо изпитване въз основа на данни от клинични проучвания без контролна група.

„Действахме доста над възможностите си“, казва Люк. „Мисля, че просто изгубихме представа за основните принципи на разработването на лекарства.“

Сега, той се тревожи за други комбинации от лекарства за рак и имунотерапии, които се придвижват напред към големи клинични изпитвания. На срещата във Вашингтон
изследователите представиха данни от експериментално лекарство, наречено NKTR-214, създадено от Nektar в Сан Франциско, Калифорния.

Лекарството предизвиква отговор при 63% от участниците, когато се комбинира с друга имунотерапия в малко първоначално проучване. Но процентът на отговор е спаднал до само 53% в малко по-голямо проучване.

Nektar започва голямо, рандомизирано клинично изпитване, което може да се използва като част от заявление за одобрение. Люк се надява, че лекарството ще се
справи добре, но вижда и някои от същите предупредителни червени знамена от опита на IDO.

Главният научен директор на Nektar, Джонатан Залевски, казва, че данните от изпитването NKTR-214 са сравними с тези от проучвания, които тестват комбинации от одобрени имунотерапии с по-малко странични ефекти.

Той добавя, че 24% от участниците в клиничното изпитване на комбинираната терапия NKTR-214 са усетили, че всички признаци на техния рак започват да изчезват.

Компаниите „бързайки към големи клинични изпитвания отчасти се движат от ожесточена конкуренция, за да бъдат следващите, които ще разработят хитово лекарство за
имунотерапия, казва Крис Шибутани, анализатор в инвестиционната банка Cowen в Бостън, Масачузетс, който е изследвал разходите за научни изследвания и развитие на
фармацевтичните компании .

„Имуноонкологията е най-интензивната област на фокус в биофармацията“, казва той. „Конкуренцията е това, което поражда
това ниво на спешност и до известна степен тенденцията на индустрията да бъде много агресивна дори и с риск да бъде прекалено агресивна.“

Шибутани отбелязва, че подобно на епакадостат, NKTR-214 досега е бил тестван само в клинични изпитвания, при които е липсвало контролно рамо. В миналото изследователите
често са извършвали малко контролирано проучване, преди да преминат към по-големи проучвания. Но те все повече прибягват до по-бързи, по-малки, неконтролирани
проучвания вместо това, казва той, тъй като изследователи, компании и регулаторни органи настояват за по-бързото приложение на медицински открития в клиничната практика.

Тази скорост трябва да бъде балансирана със строгост, казва Люк. „Все още искаме да вървим бързо“, казва той. „Ние просто искаме да вървим бързо по начин,
който смятаме, че е научно обоснован.“

Източник на информация:

1.https://www.nature.com/articles/d41586-018-07445-3?fbclid=IwAR3Cnzhpf1lie_XVmxGruVyOOqFOykBBqhia7w7gskWN0V767ewcJhH4iXE

2.doi: https://doi.org/10.1038/d41586-018-07445-3

   Send article as PDF