Статия в Journal of Clinical Oncology съобщава, че проучването POSEIDON (фаза III) е показало значително подобрена
преживяемост без прогресия и обща преживяемост с добавянето на тремелимумаб и дурвалумаб към базирана на платина химиотерапия за първа линия на лечение на
метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) без промени в EGFR/ALK.

Проучването подкрепи одобрението от 10 ноември 2022 г. на тремелимумаб в комбинация с дурвалумаб плюс химиотерапия в тази среда.

Подробности за изследването

В отвореното изпитване, 1013 пациенти от центрове в 18 държави са били разпределени на случаен принцип 1:1:1 между юни 2017 г. и септември 2018 г., да получат или:

1.Тремелимумаб в доза 75 mg, дурвалумаб в доза 1500 mg и химиотерапия до четири 21-дневни цикъла, последвани от дурвалумаб в доза 1500 mg на всеки 4 седмици до
прогресия на заболяването, с една допълнителна доза тремелимумаб след химиотерапия на седмица 16 (пета доза; n = 338 )
2.Дурвалумаб от 1500 mg плюс химиотерапия до четири 21-дневни цикъла, последвани от дурвалумаб от 1500 mg на всеки 4 седмици до прогресия на заболяването (n = 338)
Химиотерапия за до шест 21-дневни цикъла (n = 337).
Възможностите за химиотерапия са включвали карбоплатин плюс наб-паклитаксел, независимо от хистологията; цисплатина или карбоплатина плюс гемцитабин за сквамозна
хистология и цисплатина или карбоплатина плюс пеметрексед (с поддържащо лечение с пеметрексед, ако е било допустимо) за несквамозна хистология.

Първичните крайни точки са били: липса на прогресия и обща преживяемост за дурвалумаб плюс химиотерапия срещу химиотерапия; ключовите вторични крайни точки са липса на
прогресия и обща преживяемост за тремелимумаб/дурвалумаб (tremelimumab/durvalumab) плюс химиотерапия.

Без прогресия и обща преживяемост

При прекъсване на данните през юли 2019 г. за преживяемостта без прогресия и през март 2021 г. за общата преживяемост, средната продължителност на проследяване за
цензурирани пациенти е била 10,3 месеца (с диапазон = 0,0–23,1 месеца) и 34,9 месеца (с диапазон = 0,0–44,5 месеца), съответно.

За групата на дурвалумаб плюс химиотерапия спрямо групата с химиотерапия средната преживяемост без прогресия е била 5,5 срещу 4,8 месеца (коефициент на риск [HR] = 0,74,
95% доверителен интервал [CI] = 0,62–0,89, P = 0,0009) и средната обща преживяемост е била 13,3 спрямо 11,7 месеца (HR = 0,86, 95% CI = 0,72–1,02, P = 0,0758);
общата преживяемост след 24 месеца е била 29,6% срещу 22,1%.

За групата на тремелимумаб/дурвалумаб плюс химиотерапия спрямо групата само с химиотерапия средната преживяемост без прогресия е 6,2 срещу 4,8 месеца
(HR = 0,72, 95% CI = 0,60–0,86, P = 0,0003), а средната обща преживяемост е била 14,0 спрямо 11,7 месеца ( HR = 0,77, 95% CI = 0,65–0,92, P = 0,0030), а общата
преживяемост след 24 месеца е била 32,9% срещу 22,1%.

Общо 36,4% от пациентите в групата на тремелимумаб/дурвалумаб плюс химиотерапия, 41,1% от групата на дурвалумаб плюс химиотерапия и 57,6% от групата на химиотерапия
са получили последваща системна противоракова терапия. Имунотерапия от втора линия е била получена от 33,2% от пациентите в групата на химиотерапия и от 6,5% от
другите две групи, докато нивата на химиотерапия от втора линия са сходни в групите.

КЛЮЧОВИ ТОЧКИ

1.Дурвалумаб плюс химиотерапия значително подобрява преживяемостта без прогресия, но не и общата преживяемост спрямо химиотерапията.
2.Тремелимумаб/дурвалумаб плюс химиотерапия значително подобряват преживяемостта без прогресия и общата преживяемост спрямо химиотерапията.

Нежелани събития

Свързани с лечението нежелани реакции от степен 3-та или 4-та са настъпили при 51,8% от пациентите в групата на тремелимумаб/дурвалумаб плюс химиотерапия, 44,6% от
групата на дурвалумаб плюс химиотерапия и 44,4% от групата на химиотерапия; най-често срещаните във всички групи са анемията (съответно 17,3%, 15,3%, 20,4%) и
неутропенията (съответно 16,1%, 12,6%, 12,0%). Сериозни нежелани реакции, свързани с лечението, са се наблюдавали съответно при 27,6%, 19,5% и 17,7% от пациентите.
Свързаните с лечението нежелани събития са довели до прекъсване на терапията съответно при 15,5%, 14,1% и 9,9%. Смърт, свързана с лечението, е настъпила съответно
при 11 пациенти (3,3%), 7 пациенти (2,1%) и 8 пациенти (2,4%).

Заключение

Дурвалумаб плюс химиотерапия значително подобрява преживяемостта без прогресия в сравнение с химиотерапията. Ограниченият курс на
тремелимумаб, добавен към дурвалумаб и химиотерапия, значително подобри общата преживяемост и преживяемостта без прогресия спрямо химиотерапията, без значимо
допълнително натоварване на поносимостта, което представлява потенциална нова опция при първа линия метастатичен недребноклетъчен карцином на белия дроб.

   Send article as PDF