Онкология и Изкуствен интелект

FIRE-3: Леко предимство на FOLFIRI плюс цетуксимаб при средната обща преживяемост срещу FOLFIRI плюс бевацизумаб

I.Bivolarski
I.Bivolarski
02.07.2019

Абстракт
Увод:
Цетуксимаб и бевацизумаб подобряват резултатите при пациенти с метастатичен колоректален рак, когато се добавят към режимите на химиотерапия.  Въпреки това, тяхната сравнителна ефективност, когато са добавени за първа линия с флуороурацил, фолинова киселина и иринотекан (FOLFIRI) не е известна.  Стремежът на проучването е да се сравнят тези агенти при пациенти с кодон 12/13 на KRAS (екзон 2) с див тип гена при метастатичен колоректален рак.

МЕТОДИ:
FIRE-3 е отворено, рандомизирано, фаза 3 проучване, в което са набирали пациенти на възраст 18-75 години в IV-ти стадий с хистологично потвърден колоректален рак,  статус по ECOG 0-2, с очаквана продължителност на живота по-голяма от 3 месеца и адекватна органна функция,  от центрове в Германия и Австрия. Пациентите са били централно рандомизирани 1:1 да получават или FOLFIRI плюс цетуксимаб или FOLFIRI плюс бевацизумаб , стратифицирани според ECOG статуса, броя на метастазите,  броя на белите кръвни клетки и концентрацията на алкална фосфатаза. Първичната крайна точка е била обективен отговор, анализиран от намерението за лечение.

Проучването е набирало всички необходими пациенти, но проследяването на участниците продължава. Клиничното проучване е регистрирано в ClinicalTrials.gov, под номер NCT00433927.

ИЗВОДИ:
Между 23 януари 2007 г. и 19 септември 2012 г. 592-ма пациенти с КРК и с див тип на KRAS и екзон 2 са били рандомизирани и са получили лечение (297 в групата  FOLFIRI плюс цетуксимаб и 295 в групата FOLFIRI плюс бевацизумаб). 184 (62 · 0%, 95% CI 56 · 2-67 · 5) пациенти в групата на цетуксимаб са постигнали  обективен отговор в сравнение с 171 (58 · 0%, 52 · 1-63 · 7) в групата на бевацизумаб (като коефициентите за съотношение са били 1, 18, 95% CI 0, 85-1 · 64; р = 0, 18).
Средната преживяемост без прогресия е била 10,0 месеца (95% CI 8,8-10-10) в групата на цетуксимаб и 10,3 месеца (9,8-11,3) в групата на бевацизумаб  (коефициент на риска [HR]) · 06, 95% CI 0,088-1 · 26; p = 0, 55); средната обща преживяемост обаче е била 28,7 месеца (95% CI 24 · 0-36 · 6) в  групата на цетуксимаб в сравнение с 25,0 месеца (22,7-27 · 6) в групата на бевацизумаб (HR 0,77) 95% CI 0,062-0,66; р = 0,017). Профилите на  безопасност са в били съответствие с известните странични ефекти на изследваните лекарства. Най-честите нежелани събития от степен 3 или по-високи в двете  групи са били: хематотоксичност (73 [25%] от 297 пациенти в групата на цетуксимаб срещу 62 [21%] от 295 пациенти в групата на бевацизумаб), кожни реакции (77 [26%]) срещу шест [или 2%]) и диария (34 [11%] срещу 40 [14%]).

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ:
Въпреки че делът на пациентите, постигнали обективен отговор, не се различава значително между групите FOLFIRI плюс цетуксимаб и FOLFIRI плюс  бевацизумаб, свързването с по-продължителната обща преживяемост предполага, че FOLFIRI плюс цетуксимаб може да бъде предпочитаната схема за първа  линия при пациенти с KRAS екзон 2 див тип метастатичен колоректален рак.

Източници на информация:
1.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25088940

   Send article as PDF   
Trial Wars