FDA е предоставила грант за лекарството сирак- гунагратиниб (ICP-192) за лечение на холангиокарцином, според съобщение за пресата на InnoCare.

Гунагратиниб (Gunagratinib), представлява селективен инхибитор на пан-FGFR, и е насочен към множество солидни тумори с аберации на гена на FGFR. Това се постига чрез инхибиране на FGFR
активността чрез ковалентно свързване. Предклиничните данни са установили, че агентът е в състояние да прокара придобита резистентност към първо поколение обратими инхибитори на FGFR като инфигратиниб (Truseltiq).

Грантът за лекарството сирак се основава на резултатите от проучване във фаза 1/2, представено на Годишната среща на Американското общество по клинична онкология
2021 г. Едногруповото, открито проучване, включва приблизително 56 пациенти и очаквана дата на завършване е през декември 2024. Основният резултат от фаза 1 на
ескалацията на дозата са били нежеланите събития (AE). Първичният резултат от фаза 2 на разширяването на дозата е била степента на обективен отговор (ORR). Вторичните
резултати са включвали Cmax, AUC, очевиден полуживот за фазите на елиминиране на обозначението, хранителен ефект, скорост на контрол на заболяването (DCR),
продължителност на обективния отговор (DoR), преживяемост без прогресия (PFS) и корелация между аберациите на FGFR с ефикасността.

Изследването се състои от едно рамо и се следва схема за ескалация на дозата 3 + 3. Началната доза е 2 mg. Пациентите са получавали агента веднъж дневно в 21-дневни цикли до неприемлива токсичност или прогресия

За да участват, пациентите трябва да са на възраст между 18 и 75 години, да имат нерезектабилен или метастатичен напреднал злокачествен солиден тумор, да имат откриваема транслокация / сливане на FGFR2, да имат поне една лезия, която може да бъде оценена, и оценка по EGOC 0 или 1, както и адекватна функция на органите.

Пациентите, които преди това са били лекувани с FGFR инхибитори с малки молекули или лекарства за антитела, са претърпели тежка операция в рамките на 6 седмици след първата доза, които имат значителни стомашно-чревни нарушения, които могат да попречат на абсорбцията, метаболизма или екскрецията на агента, метастази в централната
нервна система, клинично значимо сърдечно-съдово заболяване или анамнеза за трансплантация на органи или алогенна трансплантация на хематопоетични стволови клетки
не отговарят на условията за участие.

Към февруари 2021 г. 30 участници са лекувани с агента. Средната възраст на пациентите е 55 години, а 56,7% са мъже. Не е достигната максималната поносима доза.

За пациенти с аберации на гена FGF / FGFR, които са завършили поне 1 оценка на тумора, ORR е 33,3%. От 12 пациенти, които са имали ORR, степента на пълен отговор е била 8,3%, а степента на частичен отговор е 25%. DCR е 91,7% .2

Най-честите НРЛ, свързани с лечението, срещащи се при повече от 20% от пациентите, включват хиперфосфатемия, хиперкалциемия, повишен ALаT или ASаT, диария и хипертриглицеридемия. Хиперфосфатемията обикновено се свързва с други проучвания, насочени към FGFR. Той също така служи като PD биомаркер за инхибиране на FGFR.

Ние сме много горди, че нашето лекарство за солиден тумор е получило ODD от FDA след това за нашето лекарство за рак на кръвта. Гунагратиниб демонстрира
антитуморна активност за множество видове тумори, включително холангиокарцином, при пациенти с аберации на гена FGF / FGFR. Ще ускорим многоцентровите клинични
изпитвания с много показания както в САЩ, така и в Китай, за да бъдем в полза на пациентите рано “, заяви д-р Жасмин Куи, съосновател, председател и главен
изпълнителен директор на InnoCare в съобщение за пресата.

Източници:

1. InnoCare announces orphan drug designation of gunagratinib by US FDA for treatment of cholangiocarcinoma. News release. InnoCare. June 9, 2021. Accessed June 17, 2021. https://bit.ly/3q3uYsJ.
2. Guo Y, Yuan C, Ying J, et al. Phase I result of ICP-192 (gunagratinib), a highly selective irreversible FGFR inhibitor, in patients with advanced solid tumors harboring FGFR pathway alterations. Jour. of Clin. Onc. 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 4092-4092. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4092
3.https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-gunagratinib-for-cholangiocarcinoma?fbclid=IwAR049AwSUcvXt-deyQqArq6rbYTslQvj1h_y26GvKm7xFeBjcxUSryVzVvI

   Send article as PDF